赤峰二中始建于1924年8月1日，校名为“热河赤峰县立初级中学校”，由原“赤峰高等小学堂”改建而成，校址在赤峰二道街西段路北。

1934年，校名改为“热河省立赤峰初级中学校”。

1938年，校名改为“热河省立国民高等学校”。 

1945年8月，日寇投降，赤峰解放，人民政府在原校址重建中学，校名定为“赤峰中学”。 

1949年2月，改为“热河省立第一中学”。

1956年，改名为“赤峰第二中学”。

1957年，校址迁入赤峰市红山区园林路南段路西。

1960年，被内蒙古自治区人民政府确定为全区三所新学制试点校之一。

1963年，被内蒙古自治区教育厅确定为全区第一批重点中学。“文革”期间，先后改名为“赤峰市韶山中学”和“赤峰市第八人民子弟学校”。

1969年，恢复校名为“赤峰第二中学”。

1978年，赤峰市划归辽宁省，被确定为辽宁省重点中学。

1979年，赤峰市重新划归内蒙古自治区，赤峰二中被内蒙古自治区确定为全区首批办好的重点中学之一。

1983年，撤盟建市，校名确定为“赤峰二中”。

2002年，通过内蒙古自治区“示范性普通高中”验收。

2006年，赤峰二中迁址赤峰市新城区玉龙大街西段。